Schemat wyższych dawek nusinersenu otrzymał pozytywną opinię CHMP w leczeniu rdzeniowego zaniku mięśni
- Pozytywna opinia CHMP opiera się na danych z badania DEVOTE, które oceniało schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu u pacjentów wcześniej nieleczonych oraz u pacjentów, którzy przeszli z zarejestrowanego schematu leczenia dawką 12 mg. [1]
- Ostateczna decyzja Komisji Europejskiej spodziewana jest w styczniu 2026 r.
- SMA jest rzadką, genetycznie uwarunkowaną chorobą nerwowo-mięśniową, która dotyka osoby w każdym wieku. [2]
Cambridge, Massachusetts – 17 listopada 2025 r. – Firma Biogen Inc.(Nasdaq: BIIB) ogłosiła, że Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) wydał pozytywną opinię, jednogłośnie zalecając zatwierdzenie schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu w terapii rdzeniowego zaniku mięśni (SMA) typu 5q. SMA typu 5q jest najczęstszą postacią tej choroby i stanowi około 95% wszystkich jej przypadków. [3] Pozytywna opinia CHMP zostanie teraz rozpatrzona przez Komisję Europejską, a ostateczna decyzja zostanie podjęta w styczniu 2026 roku. Jeśli zostanie zatwierdzony przez Komisję Europejską, schemat wyższych dawek będzie dodatkową opcją dawkowania obok już zatwierdzonego schematu niższej dawki 12 mg.
Choć w ciągu ostatniej dekady odnotowaliśmy ogromny postęp, istnieje pilna potrzeba podjęcia dalszych działań w celu zaspokojenia wyraźnych wciąż istniejących potrzeb społeczności SMA – powiedziała dr n. med. Priya Singhal, Wiceprezes Wykonawcza i Dyrektor ds. Rozwoju Biogen.
– Pozytywna opinia CHMP dotycząca schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu stanowi obiecujący krok naprzód w naszym zaangażowaniu na rzecz wspierania zmieniających się potrzeb osób żyjących z SMA i dostarczania terapii, które mogą poprawić wyniki leczenia pacjentów.
Nusinersen jest obecnie dostępny w ponad 71 krajach, w zatwierdzonym w Charakterystyce Produktu Leczniczego schemacie dawkowania 12 mg.
Pozytywna opinia CHMP opiera się na danych z trzyczęściowego badania DEVOTE Fazy 2/3 oraz jego trwającego długoterminowego przedłużenia, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo schematu leczenia wyższymi dawkami nusinersenu u pacjentów wcześniej nieleczonych oraz u osób, które wcześniej otrzymywały terapię w zatwierdzonym schemacie dawkowania 12 mg. Schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek u pacjentów, którzy nie byli wcześniej leczeni nusinersenem obejmuje fazę nasycającą, składającą się z dwóch dawek po 50 mg podawanych w odstępie 14 dni, oraz fazę podtrzymującą, w której pacjenci otrzymują dawkę 28 mg co cztery miesiące.
Pacjenci, którzy przeszli ze schematu leczenia dawką 12 mg na schemat wysokodawkowy, otrzymali pojedynczą dawkę nasycającą 50 mg, a następnie kontynuowali terapię w fazie podtrzymującej, przyjmując 28 mg co cztery miesiące. W trakcie badania schemat leczenia wyższymi dawkami był podawany w postaci iniekcji dokanałowej przez personel medyczny posiadający doświadczenie w wykonywaniu punkcji lędźwiowej.
Pozytywna opinia CHMP dotycząca schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu stanowi ważny kamień milowy dla społeczności pacjentów z SMA – powiedział dr n. med. Eugenio Mercuri, Profesor Neurologii Dziecięcej na Uniwersytecie Katolickim w Rzymie, Włochy.
– Na podstawie wyników badania DEVOTE oraz mojego doświadczenia z pacjentami otrzymującymi ten nowy schemat leczenia, jestem przekonany, że schemat wyższych dawek nusinersenu ma potencjał, by przynieść klinicznie istotne korzyści osobom żyjącym z SMA.
W kluczowej kohorcie części B Badania (n=75) – osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy. U wcześniej nieleczonych niemowląt z objawami SMA, które otrzymały schemat wyższych dawek leku, odnotowano statystycznie istotną poprawę funkcji motorycznych w porównaniu z wartościami wyjściowymi, mierzoną za pomocą skali Children’s Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND), w zestawieniu z wcześniej określoną, dopasowaną, pozorowaną (nieleczoną) grupą kontrolną z badania ENDEAR* (średnia różnica: 26,19 punktu; +15,1 vs. -11,1, p<0,0001). W grupie pacjentów leczonych według schematu wyższych dawek nusinersenu odnotowano zmniejszenie ryzyka zgonu lub konieczności stałej wentylacji mechanicznej w porównaniu z dopasowaną grupą kontrolną (redukcja ryzyka o 68%, wartość nominalna p=0,0006). [1]
W otwartej Części C badania DEVOTE, szeroka grupa uczestników (n=38) przeszła na schemat leczenia wysoką dawką po medianie czasu 3,9 roku stosowania zatwierdzonego schematu z dawką 12 mg. U uczestników odnotowano poprawę funkcji motorycznych, mierzoną za pomocą skali HFMSE (Hammersmith Functional Motor Scale Expanded), o średnio 1,8 punktu [SD=3,99] względem wartości wyjściowej do Dnia 302. [1]
Schemat leczenia wyższymi dawkami nusinersenu był ogólnie dobrze tolerowany, a zgłaszane działania niepożądane były zasadniczo zgodne z obrazem klicznicznym SMA oraz z dotychczas znanym profilem bezpieczeństwa nusinersenu. Nie zaobserwowano nowych zastrzeżeń dotyczących bezpieczeństwa podczas długoterminowego stosowania nusinersenu w badaniu przedłużonym. W Części B badania DEVOTE najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi, które pojawiły się u co najmniej 10% uczestników leczonych według schematu wyższych dawek nusinersenu i występowały co najmniej o 5% częściej niż w dopasowanej grupie kontrolnej, były: zapalenie płuc, COVID-19, zachłystowe zapalenie płuc i niedożywienie. [1]
Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania nusinersenu obejmują działania niepożądane związane z zabiegiem nakłucia lędźwiowego, niską liczbą płytek krwi i zaburzeniami krzepnięcia krwi, nefrotoksycznością i wodogłowiem (nadmiernym gromadzeniem się płynu mózgowo-rdzeniowego w mózgu). [4]
Nowy schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu został niedawno zatwierdzony w Japonii. Schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu jest obecnie rozpatrywany przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), a decyzja w tej sprawie ma zostać podjęta do 3 kwietnia 2026 r. Firma Biogen współpracuje z organami regulacyjnymi na całym świecie w celu wprowadzenia schematu leczenia z zastosowaniem wyższych dawek jako dodatkowej opcji dawkowania dla osób żyjących z SMA.
*ENDEAR jest jednym z dwóch kluczowych badań, które stanowiły podstawę zatwierdzenia leku nusinersen w dawce 12 mg.
Informacje o badaniu DEVOTE1
DEVOTE było randomizowanym, kontrolowanym badaniem Fazy 2/3 z eskalacją dawki, opracowanym w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i skuteczności nusinersenu podawanego w wyższych dawkach (50/28 mg). Do badania włączono 145 uczestników w różnym wieku i z różnymi typami SMA w około 42 ośrodkach na całym świecie. Badanie DEVOTE obejmuje kohortę do oceny bezpieczeństwa w badaniu otwartym (Część A), randomizowaną, podwójnie zaślepioną kohortę pacjentów otrzymujących leczenie z aktywną kontrolą (Część B), a następnie kohortę pacjentów otrzymujących leczenie w badaniu otwartym (Część C) w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji leku wśród uczestników przechodzących z obecnie dopuszczonej dawki 12 mg nusinersenu na badany schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek.
Część B obejmowała kluczową kohortę pacjentów wcześniej nieleczonych, z postacią SMA o początku w wieku niemowlęcym (n=75), oraz kohortę wspomagającą, obejmującą pacjentów wcześniej nieleczonych z późną postacią SMA (n=24). Pierwszorzędowym punktem końcowym Części B badania była zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w teście CHOP-INTEND po sześciu miesiącach, porównująca schemat leczenia z zastosowaniem wyższych dawek nusinersenu z dopasowaną, nieleczoną pozorowaną grupą kontrolną z badania fazy 3 ENDEAR. ENDEAR jest jednym z dwóch kluczowych badań, które stanowiły podstawę do zatwierdzenia leku nusinersen w dawce 12 mg.
Część C była otwartym badaniem oceniającym schemat podawania leku w wyższych dawkach dzieciom i dorosłym, którzy uprzednio otrzymywali lek nusinersen w dawce 12 mg, a następnie przeszli na schemat 50/28 mg (n=40).
Więcej informacji na temat badania DEVOTE (NCT04089566) można znaleźć na stronie clinicaltrials.gov.
O leku nusinersen
Lek nusinersen w postaci roztworu do wstrzykiwań o stężeniu 12 mg/5 ml jest zatwierdzony w ponad 71 krajach w leczeniu niemowląt, dzieci i dorosłych z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA). Terapia lekiem nusinersen objęła już ponad 14 000 osób na całym świecie. [5]
Nusinersen wykazał skuteczność we wszystkich grupach wiekowych i we wszystkich typach SMA, a jego ugruntowany profil bezpieczeństwa opiera się na danych dotyczących pacjentów leczonych przez okres do 10 lat, [6,7] w połączeniu z informacjami uzyskanymi z rzeczywistej praktyki klinicznej.
Do najczęściej obserwowanych zdarzeń niepożądanych w badaniach klinicznych należały: infekcje dróg oddechowych, gorączka, zaparcia, ból głowy, wymioty i ból pleców. W badaniach laboratoryjnych możliwe jest monitorowanie nefrotoksyczności oraz zaburzeń krzepliwości krwi, w tym ostrego i poważnego obniżenia liczby płytek krwi, które zaobserwowano po podaniu niektórych oligonukleotydów antysensownych.
Firma Biogen uzyskała globalną licencję na rozwijanie, wytwarzanie i wprowadzanie na rynek leku nusinersen od firmy Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS). Więcej informacji można znaleźć na stronie internetowej produktu w danym kraju. Dla Stanów Zjednoczonych szczegółowe informacje można znaleźć pod następującymi odnośnikami: Ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa oraz Pełna charakterystyka produktu leczniczego.
Informacje o Biogen
Założona w 1978 roku firma Biogen jest wiodącą firmą biotechnologiczną i pionierem w dziedzinie innowacji w nauce, mającą na celu dostarczanie nowych leków, które zmieniają życie pacjentów i tworzą wartość dla akcjonariuszy i społeczności. W swoich działaniach wykorzystuje głębokie zrozumienie ludzkiej biologii i stosuje różne modalności, aby rozwijać pierwsze w swojej klasie metody leczenia lub terapie, które zapewniają lepsze wyniki. Nasze podejście opiera się na podejmowaniu odważnego ryzyka, zbilansowanego zwrotem z inwestycji dla zapewnienia długoterminowego wzrostu.
Informacje, które mogą być istotne dla inwestorów, umieszcza na stronie internetowej pod adresem www.biogen.com oraz mediach społecznościowych – Facebook, LinkedIn, X, YouTube.
- Crawford TO, et al. Exploring Higher Doses of Nusinersen in Spinal Muscular Atrophy: Final Results From Parts B and C of the 3-Part DEVOTE Study. Przedstawione na: Kongresie Światowego Towarzystwa Mięśniowego (WMS); 2024 r.; Praga, Czechy.
- Verhaart IEC, et al. A multi-source approach to determine SMA incidence and research ready population. J Neurol. 2017 Jul;264(7):1465-1473. doi: 10.1007/s00415-017-8549-1. Epub 2017 Jun 20.
- Farrar MA, Kiernan MC. The Genetics of Spinal Muscular Atrophy: Progress and Challenges. Neurotherapeutics; 2015; 12:290–302.
- Europejska Agencja Leków Charakterystyka Produktu Leczniczego nusinersen. Ostatni dostęp: Listopad 2025 r.
- Na podstawie danych dotyczących pacjentów komercyjnych, pacjentów objętych programem wczesnego dostępu oraz uczestników badań klinicznych, zebranych do dnia 31 grudnia 2022 r.
- Karta danych podstawowych, Wersja 13, październik 2021. SPINRAZA. Biogen Inc, Cambridge, MA.
- Finkel RS, et al. Final Safety and Efficacy Data From the SHINE Study in Participants With Infantile-Onset and Later-Onset SMA. Przedstawione na: Konferencji Cure SMA; 2024; Austin, Teksas.